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HER2低表达身份“实锤”!这类患者有什么新的治疗选择?

来源:向优而生 2023-09-09 16:44:09

1987年,乳腺癌HER2过表达(也称为HER2阳性)被发现与患者预后有关,HER2阳性乳腺癌恶性程度高,其10年生存率明显低于其他亚型。随着1998年以来HER2靶向治疗的不断应用与发展,HER2阳性乳腺癌的生存预后有了显著改善,基于此,HER2阳性成为乳腺癌治疗的重要参考指标,而除了HER2过表达之外都被简单归类为HER2阴性。2d7帝国网站管理系统

传统HER2阴性亟需更好的治疗手段

对于过往简单被归类为HER2阴性的晚期患者,在既往的二线以及之后的治疗选择上比较有限。2d7帝国网站管理系统

对于激素受体(HR)阳性/HER2阴性的晚期患者,在CDK4/6联合内分泌治疗进展之后,一般会根据情况选择其他内分泌治疗或化疗,一旦内分泌治疗失败后化疗的中位无进展生存期仅有4-5个月。2d7帝国网站管理系统

而对于激素受体(HR)阴性/HER2阴性,也就是三阴性的晚期患者,预后差且缺乏有效治疗手段,二线进展再使用化疗的中位无进展生存仅仅3-4个月。2d7帝国网站管理系统

所以无论是激素受体阳性还是阴性的HER2阴性患者,进入“化疗深渊”实属无奈之举,副作用大且缓解时间短,亟待探索新型治疗方案。2d7帝国网站管理系统

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由二生三,HER2状态不再“非阳即阴”2d7帝国网站管理系统

随着新药研发和精准医学的不断深入发展,人们对HER2分型又有了新的理解,HER2低表达(HER2-low)应运而生。HER2低表达的概念脱胎于原本的HER2阴性分类,这类患者的HER2并不完全呈现阴性,是一种介于“阴阳之间”的状态,传统的抗HER2靶向治疗对其效果非常有限,因此,这类患者常常被当做HER2阴性归类到激素受体阳性(HR+/HER2-)或者三阴性乳腺癌中。2d7帝国网站管理系统

有一个很形象的比喻:HER2蛋白存在于细胞表面就像头发长在人头皮上,头发浓密的就是HER2阳性,而光头就是HER2阴性,除了这两类之外,还有一类人不是没有头发,只是头发稀稀拉拉,这就是“HER2低表达”。2d7帝国网站管理系统

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之前的抗HER2靶向治疗“薅头发”的能力有限,无论是“光头”还是“头发少”都薅不到啥东西,直到新一代的抗HER2的ADC药物T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201的问世,人们发现HER2低表达的患者,也可以从新型抗HER2治疗中获益。2d7帝国网站管理系统

即使是“稀稀拉拉的头发”,对于治疗仍然可以提供价值,而且这部分人还不在少数,有数据显示:在临床实践过程中过往HER2阴性乳腺癌中高达40%-60%的病例可以展现出不同程度的HER2表达,从而影响患者的治疗决策和预后。这进一步促使了HER2低表达从传统的HER2阴性患者中“独立”出来,和真正的HER2过表达、HER2零表达形成“三足鼎立”的局势。2d7帝国网站管理系统

翻开你的病理报告单,如果你之前被判定为HER2阴性,但只要HER2状态有“+”号,无论是HER2 IHC1+还是HER2 IHC2+/ISH-,都属于HER2低表达的范畴。2d7帝国网站管理系统

 
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“硬刚”化疗方案随机对照试验显实力

HER2低表达从新型ADC药物T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201中获益的最有力的证据,就是大型III期随机对照研究DESTINY-Breast04(简称DB04)。2d7帝国网站管理系统

DB04是全球首个HER2低表达取得阳性结果的国际III期研究 ,探索了DS-8201对比医生选择的化疗方案在HER2低表达乳腺癌患者中的疗效和安全性,在DB04研究结果公布之前,临床上对于HER2低表达的晚期乳腺癌患者一般按照HER2阴性进行治疗,HR+/HER2-的患者主要以内分泌治疗作为主要治疗策略,但内分泌耐药后尚无标准治疗选择;HR-/HER2-即三阴性乳腺癌患者主要以免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1单抗)+化疗作为主要治疗策略,但其疗效获益十分有限。而DB04的试验结果显示:2d7帝国网站管理系统

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HR阳性/HER2低表达人群中2d7帝国网站管理系统

 

相比化疗组,DS-8201组中位无进展生存期(mPFS)达到10.1个月、化疗组为 5.4个月,降低49%疾病进展或死亡风险,无论是否经过CDK4/6抑制剂治疗,无进展生存期(PFS)均可获益。相比化疗组,DS-8201组中位生存期(mOS)提高6.4个月(23.9个月 vs 17.5个月),降低36%死亡风险。对于内分泌治疗失败后的患者(包括CDK4/6抑制剂治疗失败后的患者),可以免于化疗副作用的“伤害”,优先选用新型ADC药物DS-8201来提高疗效和生活质量!2d7帝国网站管理系统

HR阴性/HER2低表达人群中2d7帝国网站管理系统

 

DS-8201组中位无进展生存期(mPFS)数值提高近3倍(8.5 个月vs 2.9个月),降低54%疾病进展或死亡风险。总生存方面,DS-8201组的中位生存期(mOS)为18.2个月、化疗组为8.3个月,相比化疗组降低52%死亡风险。2d7帝国网站管理系统

在全部HER2低表达人群中2d7帝国网站管理系统

DS-8201显著提高中位无进展生存期(mPFS)至9.9个月化疗组为5.1个月,降低50%疾病进展或死亡风险。在中位总生存期(OS)方面,所有患者中DS-8201组相较于化疗组总生存期延长了6.6个月(23.4个月 vs 16.8个月),相比化疗组降低36%死亡风险。2d7帝国网站管理系统

所以综合来看,对于HER2低表达患者,无论其HR状态如何,DS-8201都是目前生存获益最大的ADC类药物。新药为这部分患者提供了新的治疗选择,只要HER2的状态有“+”,就可能从DS-8201中获益,姐妹们就有新的治疗希望!希望新的治疗药物可以惠及更多的姐妹,让我们生命的接力棒始终都有传递下去的可能!2d7帝国网站管理系统

参考文献:N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.2d7帝国网站管理系统

*本文内容仅供健康科普,不作为临床诊断及医疗依据2d7帝国网站管理系统